基于单分子定位显微镜 (SMLM) 通过采用可逆转换的荧光探针标记样本,能够突破光学衍射极限限制,将 横向分辨率提高至纳米级水平。其设备组装简单,数据后处理简便,成像条件对生物样品友好,是细胞生物领域 广泛应用的一种超分辨荧光成像技术。
荧光探针的选择对于SMLM 成像质量至关重要。相比生物探针,化学小分子探针具有极小体积,且与靶标、 与荧光基团一对一结合,可有效避免空间位阻影响,准确地将荧光基团运送至靶标附近,实现对靶标高密度、无 交联的准确标记。另外,在制备方面,化学小分子探针通过化学合成手段获得,产品质量可控,不受生成批次影 响,且化学性质稳定,无需严苛的存储环境,合成操作灵活多变,靶向性化学小分子选择范围广,能够保证化学 小分子探针的广泛应用性。我们课题组也已成功合成多种化学小分子探针并应用于对靶标超分辨荧光成像研究。
位置决定功能。对于产生病变的细胞,其生物功能发生变异,必然伴随着相关生物分子空间组装信息的改 变。我们课题组通过对多种疾病相关的膜生物分子进行成像研究,发现分子的组装形态会随着其生物功能的变化 发生规律性改变。这种与疾病相关的特异性分布规律有潜力作为疾病的重要检测标志。
我们致力于借助具有高分辨能力的显微成像技术,采用具有标记优势的小分子荧光探针,通过揭示疾病相关 生物分子的空间组装信息的改变细节,最终实现对疾病的精准检测,促进对疾病的诊断和治疗。