自身免疫糖尿病(ADM)包括急性起病的经典1型糖尿病(T1DM)及缓慢起病的成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)。LADA初期临床表现与2型糖尿病(T2DM)极为相似，易被误诊、诊，治疗手，严重危害患者健康，一直是世界医学难题。成果深入研究ADM发病机制及其临床应用，连续5年获得中国糖尿病最具影响力十大研究奖，从整体上提高了我国ADM的诊疗水平及国际影响力。
成果主要包括:1.率先发现中性粒细胞激活是ADM发病的早期事件，明确了自身免疫启动的新机制，为干预靶点研究提供了新线索。发现T淋巴细胞免疫反应、DNA甲基化参与调节性T细胞功能缺陷是暴发性T1DM的重要免疫学特征及发病新机制。
2.系统阐明了糖尿病连续疾病谱学说，揭示了糖尿病临床异质性的原因破解了 T1DM 与 T2DM 间“灰区”的分型困惑，使多维度精准分型成为可能，为制定个体化治疗方案提供了新依据。牵头制定了首部《中国1型糖尿病诊治指南》和首个LADA 诊疗专家共识。
3.发现 NE 和 PR3蛋白水平及酶活性是B细胞自身免疫反应的新型标志物:创建了抗体种类、个数、滴度及其表位预测模型，提高了患者胰岛功能衰减的预测精度，为ADM精准诊断及病情发展预测提供了新指标。发明了一步法制备GAD65蛋白新技术，攻克了数十年来国内无高品质GAD65抗原的难题，为开发试剂盒打下了坚实基础。
4.创新将西格列汀用于LADA早期治疗，胰岛功能改善率达27%，阐明了其疗效的分子机制，丰富了LADA的综合治疗方案。在全球率先开展脐血于细胞免疫教育治疗青少年T1DM，患者胰岛功能衰竭比例和下降速度分别减少和延缓了 23%及 29%，为T1DM治疗提供了新策略。
应用前景:
我国拥有世界上最多的ADM患者，超过1000万人，该病极易被漏诊、误诊和误治。本成果有望解决此问题，目前已精准治疗4000余例LADA患者，未来将在全国范围内开展糖尿病患者精准诊疗。
成熟度:临床试验
