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医药与医疗

  • 艾克曼菌及微生态调节新药的研发及产业化

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    简介: 目前益生菌赛道是国民大健康产业中千亿级别主流赛道,国内众多资本纷纷加入,而益生菌产业链的发展核心是自主知识产权新的优质菌株研发和产业化。肠道微生物作为酒精进入体内的第一道屏障,肠道益生菌特别是艾克曼菌可通过改善免疫、调节糖脂代谢及酒精代谢,缓解酒精急性和慢性损伤,还可能通过影响肠道内 5-HT 、多巴胺等神经递质水平,起到缓解焦虑抑郁情绪的作用,是综合防治酒精急性慢性损伤和酒精使用相关障碍的理想靶点。艾克曼菌(AKK 菌)是一种广泛定植于肠上皮黏液层的细菌,Akk 菌的发现历史非常短暂,是 2004 年由荷兰瓦赫宁根大学 Derrien 首次从健康人的粪便样本中分离出来, 是一种革兰阴性严格厌氧的肠道细菌,不产芽胞、无动力的的椭圆形菌,属于疣微菌门,可利用肠道黏蛋白作为唯一碳源和氮源进行生长,其主要的代谢产物是丙酸。肠上皮细胞覆盖着黏液层,该黏液层一方面能吸收营养物质,为微生物提供生长能源;另一方面还可保护肠上皮细胞抵御有毒物质和病原菌的侵袭,是机体重要的保护屏障。黏液层中黏液的主要成分为黏蛋白,艾克曼菌有着降解黏蛋白的特性,在维持肠道屏障功能完整性方面起一定作用。艾克曼菌在人体出生后一个月之内开始形成,1 年内其数量达到正常成年人水平,约占正常成年人结肠粘膜常驻菌群总量的 1-4% 。艾克曼菌与众多宿主疾病具有很强的临床相关性,如肥胖症、糖尿病等代谢性疾病患者肠道 艾克曼菌丰度明显低于健康人群。艾克曼菌在肝脏及神经系统疾病的发生、发展过程中亦扮演重要的角色。
    在全球生命科学研究的四大主要计划中, 目前美国政府主流提出当中的一个微生物组计划,一个脑计划,两者有机结合有可能进一步地推动生命科学,特别是脑科学的发展。 目前将微生物与脑科学紧密结合起来的研究确实是不多的,而微生物研究特别是益生菌,更多研究集中于对消化系统的强关联性。
    本研究团队以两个国家级平台和一个省级重点实验室--- 国家精神心理疾病临床医学研究中心,精神心理疾病诊治技术国家地方联合工程实验室,精神病与...
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    目前益生菌赛道是国民大健康产业中千亿级别主流赛道,国内众多资本纷纷加入,而益生菌产业链的发展核心是自主知识产权新的优质菌株研发和产业化。肠道微生物作为酒精进入体内的第一道屏障,肠道益生菌特别是艾克曼菌可通过改善免疫、调节糖脂代谢及酒精代谢,缓解酒精急性和慢性损伤,还可能通过影响肠道内 5-HT 、多巴胺等神经递质水平,起到缓解焦虑抑郁情绪的作用,是综合防治酒精急性慢性损伤和酒精使用相关障碍的理想靶点。艾克曼菌(AKK 菌)是一种广泛定植于肠上皮黏液层的细菌,Akk 菌的发现历史非常短暂,是 2004 年由荷兰瓦赫宁根大学 Derrien 首次从健康人的粪便样本中分离出来, 是一种革兰阴性严格厌氧的肠道细菌,不产芽胞、无动力的的椭圆形菌,属于疣微菌门,可利用肠道黏蛋白作为唯一碳源和氮源进行生长,其主要的代谢产物是丙酸。肠上皮细胞覆盖着黏液层,该黏液层一方面能吸收营养物质,为微生物提供生长能源;另一方面还可保护肠上皮细胞抵御有毒物质和病原菌的侵袭,是机体重要的保护屏障。黏液层中黏液的主要成分为黏蛋白,艾克曼菌有着降解黏蛋白的特性,在维持肠道屏障功能完整性方面起一定作用。艾克曼菌在人体出生后一个月之内开始形成,1 年内其数量达到正常成年人水平,约占正常成年人结肠粘膜常驻菌群总量的 1-4% 。艾克曼菌与众多宿主疾病具有很强的临床相关性,如肥胖症、糖尿病等代谢性疾病患者肠道 艾克曼菌丰度明显低于健康人群。艾克曼菌在肝脏及神经系统疾病的发生、发展过程中亦扮演重要的角色。

    在全球生命科学研究的四大主要计划中, 目前美国政府主流提出当中的一个微生物组计划,一个脑计划,两者有机结合有可能进一步地推动生命科学,特别是脑科学的发展。 目前将微生物与脑科学紧密结合起来的研究确实是不多的,而微生物研究特别是益生菌,更多研究集中于对消化系统的强关联性。

    本研究团队以两个国家级平台和一个省级重点实验室--- 国家精神心理疾病临床医学研究中心,精神心理疾病诊治技术国家地方联合工程实验室,精神病与精神卫生学湖南省重点实验室以及医院检验科微生物研究中心为依托,建立很好的以肠脑轴为研究的主体方向。广大人群如何进行找到正确方式和标准解决自己情绪健康问题?根据庞大市场需求和国际主流研究方向,特别针对 AKK菌对于情绪调控和酒精使用相关障碍的强关联属性,我们团队选择 AKK 菌中这一细分赛道开展研究。

    目前我们团队已经搭建了 AKK 等益生菌的分离培养,研究及小规模量产的能力,可达日产 10 升以上发酵菌液,有全套的厌氧培养工作体系。为团队对精神系统方面的相关研究提供了很好的基本保障,前期研究发现 AAK 对物质依赖,自闭症,抑郁症和衰老方面均有很好的缓解作用。AKK 菌外膜蛋白就像不同的钥匙,可以开启开肠道上皮细胞上的门,这些门的种类和数量取决于宿主细胞的基因的表达,找到了这些门对应的钥匙,我们就可以对肠菌进行基因编辑,通过影响外膜蛋白的表达或者直接引入功能多肽,影响肠菌对宿主细胞的作用,从而起到治疗疾病的作用。

    在前期研究中还发现艾克曼菌在大鼠对酒精、甲基苯丙胺等成瘾物质易感性中起重要作用,艾克曼菌干预不仅能够很好的抑制大鼠酒精的自主摄入量,还能够促进负性情绪记忆的快速消退,显著缓解慢性酒精所致抑郁症状,已经取得一定科研成果。艾克曼菌在国际多个临床试验中显示出其安全性耐受性结果,这些结果提示艾克曼菌具有临床转化的潜能。相信在产业资本支持下加速成果转化,促进艾克曼菌的产业发展,打造新的产业链和新的经济增长点。

    应用前景:

    艾克曼菌因其良好的抗炎抗肥胖的特性,成为一种未来可以治疗代谢病的潜在活体生物药。2020 年 6 月 4 日,Pendulum 公司宣布推出其针对 2 型糖尿病的益生菌产品— — Pendulum Glucose Control(PGC),这是首个也是唯一一个经过临床实验证明的可用于临床添加 AKK 菌的益生菌产品。据介绍,该益生菌产品能够有效降低 A1C 和血糖峰值。

    2023 年 9 月美国微生态制药公司 EverImmune 宣布获得了来自 Bpifrance 的340 万美元(约合人民币 2483 万元)的融资。资金将用于帮助其推进含艾克曼菌的活体生物药产品 Oncobax AK 的 1/2 期临床试验开发。

    欧洲食品安全当局在 2021 年 9 月承认巴氏杀菌的 Akk Muc 为一种新型食品的事件,而 Akk 菌与他们的不同之处在于其独特的代谢底物,以及巴氏杀菌后还能产生生理活性的特性。2022 年欧盟委员会发布 (EU) 2022/ 168 条例,根据欧洲议会和理事会关于新型食品的欧盟条例(EC)No 2015/2283 建立欧盟新型食品清单,批准巴氏消毒法灭活的菌株作为新型食品投放欧盟市场。2023 年3  月 法 国 的 IFF  公 司 对 外 表 示 已 成 功 实 现 严 格 厌 氧 菌 阿 克 曼 菌 属(Akkermansia )益生菌的工业化生产。这标志着 IFF 公司在该菌属的发酵、后处理和配方优化上取得了里程碑式的进展。

    近日,韩国 HealthBiome 公司旗下微生态抗癌药物 HB03 申请专利获得了授权。专利描述了 HB03 可单独使用或与化疗、免疫肿瘤药物联合使用治疗多种癌症。新专利的授权增强了 HealthBiome 公司在微生态抗癌药领域的竞争优势 。 临 床 前 数 据 证 明 , 含 有 厌 氧 菌 株 嗜 黏 蛋 白 阿 克 曼 菌(Akkermansia muciniphila )的 HB03 可以作为有效的抗癌候选药物,治疗各种癌症,如结肠直肠癌、肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、胶质母细胞瘤和肉瘤。HB03 的专利申请已在美国、欧洲、 日本和中国等做了布局并到了最后授权阶段。

    总结:短短十几年,Akk 菌因其在许多疾病中被发现的“ 益生” 作用,在学术界迅速吸引了大量的关注和研究资源,甚至被媒体冠以“ 万能菌” 、“ 明星菌” 、“ 前途无量菌” 的称呼。国内外已将其列为下代益生菌明星主流赛道之一。

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