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医药与医疗

  • 用于阿莫西林合成的青霉素G酰化酶的开发

    类型:
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    专利号/型号:
    交易方式:
    简介: 阿莫西林的合成以青霉素G酰化酶为核心的酶法合成工艺已基本取代过去的化学合成工艺,不仅环境友好,而且阿莫西林的生产成本也大大降低。在酶法合成工艺中,酶对侧链对羟基-D-苯甘氨酸甲酯具有水解作用,在反应体系中侧链用量要略多于母核6-APA用量,且水解后侧链无法回收利用,因而开发具有合成活性高、水解活性低的青霉素G酰化酶,以减少侧链用量,降低侧链母核比例,是现有阿莫西林酶法合成工艺优化的关键。
  • 详细内容

    项目简介:

    阿莫西林的合成以青霉素G酰化酶为核心的酶法合成工艺已基本取代过去的化学合成工艺,不仅环境友好,而且阿莫西林的生产成本也大大降低。在酶法合成工艺中,酶对侧链对羟基-D-苯甘氨酸甲酯具有水解作用,在反应体系中侧链用量要略多于母核6-APA用量,且水解后侧链无法回收利用,因而开发具有合成活性高、水解活性低的青霉素G酰化酶,以减少侧链用量,降低侧链母核比例,是现有阿莫西林酶法合成工艺优化的关键。  

    技术优势:

    本项目获得的青霉素G酰化酶经优化不断提高酶的合成水解比,20L的反应体系中,在阿莫西林合成反应中侧链和母核的比例可降至1.04:1,母核浓度为250mM(约54g/l),母核6-APA的转化率达到99%以上,固定化酶可重复使用800批以上。后续将继续进行青霉素G酰化酶的定向进化,进一步降低侧链母核比,降低生产成本。   

    产业化现状:处于公斤级规模的中试阶段。  

    投资效益:

    本项目与传统的方法相比,阿莫西林的生产成本大约可降低5元,按年产5000吨计算(全国产销量已超过18000吨),则每年可节约成本2500万元,利润空间极大。

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