肥胖症的患病率在近年来快速增加,目前全球已有超过 6 亿肥胖人口,中国的肥胖人口已居全球首位。研究表明,2 型糖尿病(T2DM)的发病率与病程发展都与超重和肥胖密切相关,临床上很多 T2DM 患者同时伴有超重或肥胖,高血糖和肥胖是导致心血管疾病的重要诱因,而心血管疾病又是导致 T2DM 患者死亡的一个主要因素。目前我国糖尿病和肥胖药物市场非常巨大,肥胖药物还涉及医美市场,目前国外众多大型医药企业都在该领域进行了布局。
GLP-1 是一种内源性降糖多肽,但是其减重作用较为有限。通过引入 glucagon 的活性,设计GLP-1/glucagon 受体双重激动剂,是提高 GLP-1 类化合物减重作用的有效方式。本课题组从非洲爪蟾中发现了一个具有优异降糖作用的非天然的 GLP-1 受体激动剂 xGLP-1。在针对xGLP-1 的结构优化过程中,我们发现 xGLP-1 是一个优异的先导化合物,进而我们逐步将glucagon 的结构引入进了 xGLP-1,设计合成了一系列的 GLP-1/glucagon 受体双重激动剂,其中化合物 xGLP/GCG-15 具有非常优异的降糖和减重活性,优于现有的正在临床研发的药物。
目前该项目已申请专利 4 项,授权 1 项,正在申请 PCT 专利 1 项。